模拟夜间分泌节律科学家研发生长激素控释透皮贴

来源：中国科学报

本报讯（记者崔雪芹）浙江大学药学院、先进药物递释系统全国重点实验室教授顾臻、研究员张宇琪团队联合浙江大学医学院附属儿童医院教授傅君芬团队，发明了一种模拟生物节律的智能生长激素控释透皮贴——BRIGHT贴片，通过微针多模块整合技术实现“快速释放+延时释放”的三阶段脉冲给药模式，在健康大鼠和生长基因敲除小鼠模型中均展现出显著的促生长效果。近日，相关研究成果发表于《自然-材料》。

生长激素是人体促进骨骼生长、调节代谢的关键激素，其分泌具有显著的昼夜节律性，夜间主要呈现三次脉冲式释放，尤其在青春期对身高增长至关重要。然而，临床上重组人生长激素的治疗仍依赖每日皮下注射，存在两大痛点。其一是依从性差，长期注射给患者（尤其是儿童）带来疼痛和心理负担，易导致治疗中断；其二是疗效受限，传统注射无法模拟激素自然分泌节律，致使激素浓度波动与生理节律错位，影响治疗效果。现有缓释技术难以实现数小时内多阶段脉冲释放，无法精准匹配夜间分泌高峰。

受泡腾片设计原理启发，研究团队将柠檬酸与碳酸氢钠引入高分子交联微针结构中，构筑“即时释放”模块，通过其与组织液迅速反应产生二氧化碳，形成多孔结构，加速激素从微针中突释，以模拟激素夜间第一个分泌高峰。

受口服延迟药片设计原理启发，研究团队采用核壳微针结构构筑“延时释放”模块，以模拟激素夜间第二个和第三个分泌高峰。

BRIGHT贴片在健康大鼠模型中展现出优异的生长促进效果，与每日皮下注射组相比，在60天的检测周期内，其平均身长增加了10.1毫米，胫骨和股骨长度亦有显著增加，但体重未引起异常增加。BRIGHT贴片在生长基因敲除小鼠模型中同样展现出优异的促生长效果。

生物安全评估结果显示，使用BRIGHT贴片后皮肤残留成分极少，且所用辅料均为药用级，生物相容性良好，具备长期安全使用的潜力。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41563-025-02188-9